V interakcích mezi Mulderem a postavami z Simpsonových se odráží jedinečná dynamika, která kombinuje humor a mystérium. Bart Simpson, s jeho nezbedným a provokativním přístupem, často vyvolává Mulderovu zvědavost, což vede k absurdním situacím, kdy Mulder analyzuje Bartovy kousky jako potenciální podivné jevy. Například, když Bart ukradne Mulderův detektivní zápisník, Mulder začne vysvětlovat, jak by mohl být tento čin součástí většího spiknutí a snaží se odhalit tajemství za Bartovým chováním. Tato interakce nejen umocňuje Mulderovu postavu jako vyšetřovatele, ale také vytváří vtipné situace, které diváci nedokážou snadno zapomenout.

Se svým cynickým humorem se Homer Simpson stává jedním z největších protivníků Muldera, když se snaží zpochybnit všechny jeho teorie o únosech mimozemšťany a jiných paranormálních jevech. Homer víceméně zpochybňuje Mulderovu serióznost neustálými vtipy, což vede k situacím, kdy Mulder doslova neví, jak na Homerovy absurdní poznámky reagovat. Společně se tak vytváří napínavá symbióza mezi vážností vyšetřovatele a lehkovážností televizního otce, což přináší divákům nejen humor, ale i lekce o tom, jak je důležité brát věci s nadhledem, i když se ocitnete ve světě šílených teorií a případů.